不得不说，在让我们好好睡觉这件事上，科学家们真的费心了。

这不，他们再一次论证当人们作息规律紊乱时，大脑中与阿尔茨海默症密切相关的淀粉样蛋白 Aβ42 将不能被及时清除。

这种蛋白大量积累将会导致神经元发生损伤，进一步损害大脑而调节这种变化的关键，是一种蛋白聚糖 —— 它会附着巨噬细胞表面，影响 Aβ42 被清理的情况当蛋白聚糖附着量越高，巨噬细胞就越不能正常工作

科学家发现，在睡眠条件下，这种蛋白聚糖的含量会降低，Aβ42 可以被很好清理也就是说，你熬的每一个夜里，脑子里积累的痴呆诱导素就越多一些

熬夜越猛，痴呆越早。

所以，还熬吗。

蛋白聚糖是计时器

此次的研究大致可分为两部分。

• 科学家们首先从分子机制层面论证，Aβ42 在人体内的水平确实会伴随着昼夜节律发生变化。最新研究证实，阿尔茨海默病的许多危险因素来自不健康的生活方式和慢性疾病，可以通过运动，营养和改变生活方式等早期干预来延缓。

• 然后，他们找到了控制这种变化的计时器是两种蛋白聚糖。

我们先来看实验的前半部分。。

此前研究已经发现，熬夜和阿尔茨海默症之间存在双向关系，比如许多阿尔茨海默症患者在患病多年前已经出现睡眠障碍。

这可能是吞噬 Aβ42 的巨噬细胞受到了昼夜节律调节。

《工作细胞》中的巨噬细胞姐姐

研究人员为了论证这一理论，采用 BMDM 吞噬作用测定法，对 Aβ42 进行荧光标记，以此来确定生物钟是否会起到调节作用。

BMDM 是从小鼠骨髓内提取出的一种巨噬细胞，实验设计为模拟昼夜交替，在培养皿中观察 40 小时内 Aβ42 沉淀量变化情况。

结果表明，在实验开始后 16—20 小时之间，Aβ42 的沉淀量最高，在 30 小时左右时，沉淀量最低。

由此不难看出，Aβ42 被吞噬是在伴随着昼夜节律波动。

Aβ42 变化情况

接下来，科学家们对这些巨噬细胞进行了详细分析。

结果发现，有两种蛋白聚糖的含量变化与这一规律相关，它们分别是硫酸肝素蛋白聚糖和硫酸软骨素蛋白聚糖。

数据显示，在 Aβ42 沉淀多时，HSPG 和 CSPG 的含量更高，反之，在 Aβ42 被大量清理时，HSPG 和 CSPG 的含量很低。

通过进一步研究，科学家发现这是由于蛋白聚糖 HSPG 会伴随着生物钟的变化在吞噬细胞表面聚集。

从下图中可以看到，模拟白天的情况下，HSPG 的含量一直居高不下，对应 Aβ42 的沉淀量也很高。

在处理时间为 12 小时，进入夜间后，HSPG 含量降低，对应 Aβ42 的沉淀量也在降低。

不过，目前研究还未能揭示为什么这些蛋白聚糖会影响巨噬细胞清理 Aβ42。但它还是为治疗阿尔茨海默症提供了一种新的治疗思路:

是不是人为提高昼夜节律的频率，就能增强 Aβ42 蛋白的清理了呢。目前，阿尔茨海默病无法治愈，因此预防和干预变得尤为重要。

大脑:球球你别熬了

如果说这一项研究结果，还是无法阻拦你熬夜的心。

那么，下面还有许多研究都能表明，熬夜这件事代价极大。

此前，Science 上曾发表一篇论文表示，深度睡眠是大脑清理垃圾的重要途径。

波士顿大学团队通过对十余名 23—33 岁之间的受试者观察研究，结果发现在睡眠期间，人体血液会节奏性地从脑部流出，每当有大量血液流出时，脑脊液就会趁机进入大脑，代谢出脑部沉积下的垃圾。

我们如上提到的 Aβ42 蛋白就是其中之一。

另一方面，熬夜还会影响 DNA 损伤的修复要知道，DNA 损伤得不到修复，就很有可能引发基因突变甚至癌变

Cell 子刊《Molecular Cell》上的一项研究指出，人在内的多种生物平时积累的 DNA 损伤，会在睡眠状态下被加速修复为了能够修复这些损伤，我们的身体甚至有一套机制来喊你睡觉

当然，如果你坚持长期熬夜，也不一定会得老年痴呆 ——

因为长期熬夜很可能没有机会活到老年。

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